參考周期：常規(guī)試驗(yàn)7-15工作日，加急試驗(yàn)5個工作日。

注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整,暫不接受個人委托測試,望諒解(高校、研究所等性質(zhì)的個人除外)。

　　呼吸系統(tǒng)疾病動物模型系列造模類型：肺間質(zhì)纖維化動物模型(IPF)、哮喘動物模型、慢性支氣管炎動物模型、慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型、硅沉著病(矽肺)動物模型等，具體如下：

肺間質(zhì)纖維化動物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博來霉素誘導(dǎo)肺間質(zhì)纖維化模型

　　小鼠：

　　使用博來霉素誘導(dǎo)15天后，病變彌漫，但以肺間隔、血管和小氣管周圍顯著。30天后，病變處肺泡壁增厚，廢牌間隔增寬。在氣管和血管周圍及近胸膜處肺組織課件單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的炎性細(xì)胞浸潤，可見明顯成纖維細(xì)胞和膠原纖維的增生和聚集，主要為級纖維化改變。但缺點(diǎn)是小鼠無法實(shí)現(xiàn)肺功能檢測。優(yōu)點(diǎn)是相較于大鼠具備更多生物分子標(biāo)記物可選。

　　大鼠：

　　大鼠模型病理改變與臨床更加接近。早期表現(xiàn)為滲出型肺泡炎，晚期表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化。4周后可見肺間質(zhì)內(nèi)有大量散在膠原纖維，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為川級肺間質(zhì)纖維化病變。

哮喘動物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白誘導(dǎo))哮喘模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠，C57BL/6小鼠不易誘發(fā)。

　　可復(fù)制出哮喘經(jīng)典的氣道高反應(yīng)、氣道慢性炎癥、黏液增多等癥狀，其雖有體積小，操作及取材較困難，造模需要多次致敏和激發(fā)等缺點(diǎn)，但目前仍為支氣管哮喘研究最為常用的動物模型。但缺點(diǎn)是小鼠無法實(shí)現(xiàn)肺功能檢測。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大鼠，SD大鼠較VISTAR大鼠對呼吸道疾病的抵抗力更強(qiáng)。

　　大鼠能出現(xiàn)與人類哮喘類似的速發(fā)相及遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，但大鼠模型在模擬人類哮喘嗜酸細(xì)胞脫顆粒等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上差異較大。大鼠制備哮喘模型在試驗(yàn)中更注重于觀察氣道高反應(yīng)性。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型容易致敏，可產(chǎn)生型變態(tài)反應(yīng)，致敏后以卵清蛋白霧化吸入，可誘發(fā)急性氣道過敏反應(yīng)，包括速發(fā)相哮喘反應(yīng)、遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。適合用于只做過敏性哮喘動物模型，也是目前最公認(rèn)的模型。豚鼠一般無法實(shí)現(xiàn)肺功能檢測。且后期分子機(jī)制研究中，缺少分子標(biāo)記物以及相關(guān)抗體試劑可供選擇。

慢性支氣管炎動物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS誘導(dǎo)大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：W1STAR大鼠。

　　造模21天后，大鼠氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細(xì)胞增生，粘液腺增生肥大，氣管支氣管壁見慢性炎性細(xì)胞浸潤，管壁增厚，官腔充滿粘液及大量中性粒細(xì)胞，氣管平滑肌增厚。

　　· 氨水零化誘導(dǎo)小鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：BALB/C小鼠。

　　因小鼠對于氨水的敏感性更高，伴有明顯的腹肌收縮或縮胸，同時張大嘴，伴有咳嗽聲等表現(xiàn)，故氨水霧

　　化法多采用小鼠作為實(shí)驗(yàn)對象。氨水霧化一般2min次，每次間隔0.5h,5次/天，連續(xù)10天，10天后采用氨水霧化2mi/次，每次間隔0.5,2次天，連續(xù)20天，全程總共30天。誘導(dǎo)后小，咳漱次數(shù)明顯增加、支氣管黏膜上皮細(xì)胞空泡變性增生、細(xì)支氣管皺縮、炎性細(xì)胞浸潤、纖毛發(fā)生倒伏脫失、部分肺泡隔斷裂成肺大泡、管腔大量漿液滲出及肺間質(zhì)血管擴(kuò)張淤血。

　　· LPS+香煙煙霧(CS)誘導(dǎo)大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：NISTAR大鼠。

　　分別于1、8、15、22天向大鼠氣管內(nèi)緩慢注入LPS。完畢后迅速將大鼠直立旋轉(zhuǎn)10~20s,使LPS均勻分布于肺部。3-8天、10-15天、17-22天、23-28天，每天在有機(jī)玻璃熏煙箱內(nèi)持續(xù)吸入新鮮的香煙煙秀30mi,2次每天?？山⒎€(wěn)定的大鼠慢性支氣管炎模型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香煙煙霧(CS)誘導(dǎo)大鼠COPD模型

　　大鼠：

　　品系：NISTAR:大鼠。

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)大鼠COPD模型。缺點(diǎn)為大鼠肺組織解剖結(jié)構(gòu)與人類差異較大，大鼠肺葉分為左右葉，左肺僅1葉，右肺4葉。大鼠氣管粘膜下的腺體無杯狀細(xì)胞，支氣管分支較少。同時由于大鼠對于煙霧誘導(dǎo)的COPD具有一定抗性，因此誘導(dǎo)時間較長。但大鼠可以實(shí)現(xiàn)肺功能檢測，這個是大鼠模型優(yōu)點(diǎn)。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)小鼠COPD模型。小鼠模型缺點(diǎn)與大鼠類似，造模誘導(dǎo)需要較長時間，此外小鼠無法

　　進(jìn)行肺功能檢測。但小鼠的優(yōu)勢在于后期機(jī)制研究有更多的生物分子標(biāo)記物及抗體可以選擇。

　　豚鼠：

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)豚鼠COPD模型。豚鼠由于肺組織解剖結(jié)構(gòu)與人類相似，且氣管中有黏液下腺和杯狀細(xì)胞，因此模型更加貼近于臨床COPD,研究表明豚鼠模型可呈進(jìn)行性發(fā)展的肺氣腫模型，與臨床COPD發(fā)展特點(diǎn)類似。豚鼠造模誘導(dǎo)時間與大小鼠類似，此外，豚鼠與小鼠類似，無法進(jìn)行肺功能檢測。且缺乏后期生物分子標(biāo)記物。

　　· 香煙煙霞(C)+LPS誘導(dǎo)COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

硅沉著病(矽肺)動物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次性氣管灌注二氧化硅法誘導(dǎo)大鼠矽肺模型

　　造模7天出現(xiàn)肺泡隔水腫增厚，淋巴細(xì)胞浸潤，肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)小肉芽腫彌漫伴有成纖維細(xì)胞增生、膠原纖維和玻璃樣病變。14天肺泡結(jié)構(gòu)破壞，膠原纖維聚集，21天肉芽腫大面基纖維化伴有肺氣腫形成，28天肺泡壁嚴(yán)重破壞，可見纖維化結(jié)節(jié)。該模型優(yōu)點(diǎn)是模型誘導(dǎo)時間短，缺點(diǎn)是染病過程與臨床有一定差異。

　　· 動式染塵二氧化硅法誘導(dǎo)大鼠的矽肺摸型

　　造模4周出現(xiàn)了少量矽結(jié)節(jié)病伴有炎性細(xì)胞浸潤，8周肺泡壁增厚，膠原沉積，16周肺間質(zhì)纖維化形成，24周纖維化面積增大。模型誘導(dǎo)時間較長，優(yōu)點(diǎn)是與臨床染病過程相似。

　　· 一次性氣管二氧化硅暴露法誘導(dǎo)小鼠矽肺模型

　　造模7天出現(xiàn)肺泡間隔增厚，成纖維細(xì)胞增多，14天呈現(xiàn)細(xì)胞明顯增多，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，28天肺泡結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，纖維組織成條索樣分布。本模型與大鼠一次性暴露模型相似，優(yōu)點(diǎn)是誘導(dǎo)時間短，缺點(diǎn)是與臨床染病過程有一定差異。

　　· 染塵柜染塵二氧化硅暴露法誘導(dǎo)小鼠矽肺模型

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

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